酶是一种蛋白质,就像工具一般,负责转化体内的化学物质,且极度高效。体内每个细胞里都有酶,肝脏代谢药物就是依靠酶。而酶抑制剂可以抑制酶的正常转化功能
抑制酶可以改变其他药物的效果:阻碍某种药物的转化,例如CYP2D6酶抑制剂不让右美沙芬转化为右啡烷;阻碍药物的分解,例如头孢不让乙醇能分解成乙酸出去
抑制酶也可以产生一些本身药物的效果:提升某种递质水平,例如乙酰胆碱酯酶抑制剂不让乙酰胆碱分解掉,导致乙酰胆碱水平提升,胆碱受体兴奋
另外,禁止滥用抗生素,抑制剂不予写入抗生素
抑制分为不可逆性抑制与竞争性抑制,竞争性抑制又分为竞争性抑制与非竞争性抑制
底物是参与反应的物质,抑制物是产生抑制的物质。以一个瓶装矿泉水工厂为例——
抑制物直接破坏酶,导致酶减少,代谢能力直接丢失。必须使酶再生才可恢复能力
就像直接砸了灌水机器,得再买一个机器
底物与抑制物有结构的相似,共同竞争代谢的机会,代谢效率自然就下降了
就像在空矿泉水瓶里混入啤酒瓶,机器灌不进去水
抑制物结合酶,导致酶的结构改变——变构,代谢效率就下降了
就像往灌水机器的灌水口堵点东西,矿泉水瓶的灌水效率就减慢了。当然也可能直接堵死
细胞色素P450(CYtochromeP450) 简称CYP450,是肝脏中最重要的代谢酶。CYP450是一个酶的大家族,共有18个家族和44个亚家族。于od范围内,最常讨论的亚型是CYP2D6、CYP3A4
于od范围,若改变2D6与3A4的活性,只会改变右美沙芬、可待因、二氢可待因的药物效果
CYP3A4抑制剂可以都提升这三者的有效代谢,减少无用代谢
右美沙芬的药效有两个倾向:抗抑郁、解离。抑制2D6酶会导致药效倾向于抗抑郁,增强2D6酶会导致药效倾向于解离。详见右美沙芬-药代动力学-代谢
抑制2D6酶会导致可待因无法代谢为吗啡,导致药物效果丢失,od可待因时请减少抑制2D6酶。二氢可待因同理。详见其各自的条目
弱-CYP2D6抑制剂:苯海拉明、茶苯海明、氟伏沙明
中-CYP2D6抑制剂:舍曲林、度洛西汀、安非他酮
强-CYP2D6抑制剂:氟西汀、帕罗西汀
弱-CYP3A4抑制剂:
中-CYP3A4抑制剂:氟西汀、氟伏沙明
强-CYP3A4抑制剂:西柚汁
乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AChE) 负责分解乙酰胆碱,抑制便可阻止乙酰胆碱分解,提升胆碱水平。这可以反制抗胆碱综合征、阿托品中毒、谵妄
乙酰胆碱酯酶抑制剂(Acetylcholinesterase inhibitors,AChEI) 有:
石杉碱甲(Huperzine A) 效力强,每片常规剂量仅为50μg=0.05mg。脂溶性好,易透过血脑屏障,进入中枢后较多地分布于大脑的额叶、颞叶、海马等与学习和记忆有密切联系的脑区,提升分布区内神经突触间隙的乙酰胆碱,强化认知功能、记忆保持、记忆再现
石杉碱甲口服吸收迅速而完全,生物利用度为96%,10min ~ 30min药峰浓度达峰,分布亦快。半衰期为4小时。主要通过尿液以原形及代谢产物形式排出体外,24小时排出给药量的73.6%。
石杉碱甲片【单方制剂】——
瓦格兰:盒装0.05mg×每盒2板×每板12片,价格约为11元
哈伯因:盒装0.05mg×每盒24片,价格约为14元
双益平:盒装0.05mg×每盒40片,价格约为30元
多奈哌齐(Donepezil) 是抗阿兹海默症药。一般以盐酸配合物,即盐酸多奈哌齐,俗称安理申
主要的副作用(少见):恶心、睡眠困难、肌肉痉挛、食欲不振
主要的主作用:认知增强、抗阿兹海默症、恢复损伤
盐酸多奈哌齐片【单方制剂】——
思博海:盒装5mg×每盒1板×每板7片,价格约为16元
阿瑞斯:盒装5mg×每盒1板×每板7片,价格约为18元
相比于石杉碱甲,额外的Sigma-1受体激动引起了认知增强等有利作用
俗称记忆之草。总之好处挺多的,还能改善抑郁强化认知,可以买一些然后泡茶或者平时随便嚼些,或者购买迷迭香精油以吸入。现在是2024.04.28.07:37,笔者在写入这些文字时就在嚼迷迭香,只要习惯了这样的味道,就会感觉迷迭香很香的!
单胺氧化酶(Monoamine oxidase, MAO) 负责分解单胺类物质——多巴胺、正肾素、血清素,抑制便可阻止单胺分解,提升单胺水平。单胺氧化酶又分为单胺氧化酶A(MAO-A)与单胺氧化酶B(MAO-B)
MAO-A主要与正肾素、血清素有关,主要针对抑郁领域。MAO-B主要与苯乙胺、多巴胺有关,主要针对帕金森领域
典型的单胺氧化酶抑制剂(Monoamine oxidase inhibitor, MAOI) 有:^[baidu
单胺氧化酶抑制会同时导致正肾素水平提升,而酪胺可以直接补充正肾素。倘若抑制后再服用酪胺含量多的食物,将导致正肾素飙升,所导致的高血压将当场杀死服药者。尽管避开了正肾素,但MAOI-B也会导致这种现象。为此,使用MAOI时应当贴片吸收或舌下吸收
司来吉兰(Selegiline) 是抗原发性帕金森药、抗ADHD药。服用时请舌下(1/4)t
化学上,司来吉兰别名N-丙炔基-甲基苯丙胺,即N-丙炔基冰毒。这导致司来吉兰的代谢产物就是冰毒与安非他命(然而这些代谢产物基本不会回到脑部发挥作用),令冰毒、安非他命尿检呈假阳性。雷沙吉兰就解决了这个代谢产物的问题
懒得写品牌